ALCALOÏDE PYRROLIZIDINIQUE

Les alcaloïdes pyrrolizidiniques forment une classe d'alcaloïdes et de métabolites secondaires, caractérisés par une structure pyrrolizidine formée de deux cycles pyrroles.

Il n'a été trouvé aucune application thérapeutique à ces alcaloïdes et c'est plutôt leur toxicité qui doit retenir l'attention¹.

Pyrrolizidine

Répartition

Plus de 200 alcaloïdes pyrrolizidiniques ont été identifiés dans treize familles de plantes².

On les rencontre principalement chez toutes les plantes de la famille des Boraginacées, chez les Astéracées et plus accessoirement les Fabacées, dans les genres Crotalaria, Chromolaena et Lotononis (en), chez les Apocynaceae, les Euphorbiaceae, les Orchidaceae, les Poaceae, etc.

Plantes à alcaloïdes pyrrolizidiniques
Famille	Nom commun	Nom scientifique	alcaloïdes pyrrolizidiniques
BORAGINACEAE	Bourrache	*Borago officinalis* L.	lycopsamine, amabiline, supinine
BORAGINACEAE	Consoude	*Symphytum officinale* L.	lycopsamine, intermédine, symphytine
ASTERACEAE	Tussilage	*Tussilago farfara* L.	senkirkine, sénécionine
	Eupatoire	*Eupatorium cannabinum* L.	échinatine, lycopsamine, intermédine, rindérine
	Séneçon de Jacob	*Senecio jacobaea* L.	esters de la rétronécine : jacobine, éruciflorine, sénéciphylline, sénécionine
	Séneçon commun	*Senecio vulgaris* L.	sénéciphylline, sénécionine, rétrorsine, spatioidine, usaramine, intégerrimine

Structure

La plupart des alcaloïdes pyrrolizidiniques sont des esters formés entre des aminoalcools et un ou deux acides carboxyliques aliphatiques¹.

Les aminoalcools concernés dérivent de la pyrrolizidine et sont appelés des nécines. La dénomination d'un certain nombre d'entre eux se fait à partir du radical nécine : rétro.nécine, platy.nécine, rosmari.nécine etc. Le cycle est toujours substitué par un groupe hydroxyméthyle (–CH₂OH) en C-1 et avec parfois une fonction alcool secondaire (–OH) en C-7 (rétronécine, héliotridine, platynécine) ou en C-2 (rosmarinécine) ou en C-6 (crotanécine). La liaison 1-2 peut être double.

Pyrrolizidine

Rétronécine

Rosmarinécine

Les acides qui estérifient les nécines sont appelés acides néciques. Ce sont des acides aliphatiques en C₅ (acide angélique, acide tiglique), C₇ (acide lasiocarpique, (+)-trachélanthique, (-)-viridiflorique, etc.), C₈ (acide monocrotalique) ou C₁₀ (acide sénécique, jacobinécique, rétronécique)

Acide angélique

Acide tiglique

Acide (+)-trachélanthique

Les composés sont des mono- et diesters :

Intermédine

Lycopsamine

Symphytine (7-tiglyl-9-viridiflorylrétronécine)

Ou des diesters macrocycliques (les pyrrolizidines 7,9-diols sont estérifiés par un acide dicarboxylique)

R=H : sénécionine
R=OH : rétrorsine

Senkirkine

La voie de synthèse de ces alcaloïdes part de la L-ornithine chez les plantes et la L-arginine, chez les animaux.

Toxicité

La plupart des alcaloïdes pyrrolizidiniques³^,⁴ sont mutagènes et inducteurs de tumeurs hépatiques.

Il a été montré chez le rat¹ que des alcaloïdes pyrrolizidiniques comme les rétrorsine, senkirkine, monocrotaline, lasiocarpine et symphytine et plusieurs plantes (Tussilago farfara L., Symphytum officinale L., Petasites japonicus Maxim. etc.) pouvaient provoquer des tumeurs hépatiques lorsqu'ils sont administrés régulièrement par voie orale. Il a aussi été prouvé expérimentalement que plusieurs alcaloïdes du groupe étaient mutagènes et tératogènes.

Les diesters macrocycliques (sénécionine, rétrorsine, sénéciphylline, ridelline) sont les plus toxiques. Puis viennent les diesters, qui sont plus toxiques que les monoesters.

Chez l'homme

La consommation régulière d'herbes médicinales⁵ contenant ces composés peut être responsable de graves intoxications hépatiques. L'intoxication chronique se traduit par une perte d'appétit, des douleurs, une distension abdominale, une augmentation du volume du foie (hépatomégalie).

Toutes les parties de la consoude (Symphytum officinale) contiennent des alcaloïdes pyrrolizidiniques comme l'intermédine, la lycopsamine, la 7-acétyl-intermédine. En raison de leur toxicité, l'usage interne de Symphytum officinale est interdit dans de nombreux pays.

En Guadeloupe, une plante commune, la sonnette (Crotalaria retusa L.) sert à confectionner un "thé de sonnette" remède populaire contre beaucoup d'indispositions. D'après Fournet⁶ "De nombreux cas d'intoxications graves ont été constatés, surtout chez les enfants".

Les autres "plantes médicinales" contenant ces composés hépatotoxiques sont : le tussilage, la bourrache, héliotropes, cynoglosses et séneçons etc.

Des alcaloïdes pyrrolizidiniques ont été identifiés dans les herbes médicinales de Chine, d'Amérique du Sud et du Sri Lanka.

Chez l'animal

En général, le bétail évite les plantes à alcaloïdes pyrrolizidiniques. Mais des fourrages et des ensilages contaminés peuvent conduire à une intoxication chronique. Les animaux les plus sensibles sont les porcs, suivis par les chevaux et les bovins et les chèvres. Le lait de vache ou de chèvre peut être contaminé par ces composés hépatotoxiques.

De grands épisodes d'empoisonnement ont été décrits en Afghanistan, en Inde et dans l'ancienne URSS du fait de la contamination des récoltes de blé par des Boraginacées² (Heliotropium lasiocarpum, H. popovii, H. europaeum).